Tên nghiên cứu: Phương pháp tiếp cận dược lý học mạng để tiết lộ các cơ chế hoạt động của Paeonia lactiflora Pall. Về điều trị bệnh Alzheimer.
- Tác giả: Qiang Zeng, Longfei Li, Yu Jin, Zongzheng Chen, Lihong Duan, Meiqun Cao, Min Ma and Zhengzhi Wu.
- Năm nghiên cứu: 2019
- Địa điểm nghiên cứu: Trung Quốc.
- Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31827565
- Mục tiêu
Để nghiên cứu các hợp chất hoạt động tiềm năng và các cơ chế cơ bản của Paeonia lactiflora Pall. (PLP) về điều trị bệnh Alzheimer (AD) dựa trên dược lý học mạng.
- Phương pháp
Các thành phần hoạt động của PLP được thu thập từ cơ sở dữ liệu Dược lý hệ thống y học cổ truyền Trung Quốc (TCMSP) và các protein mục tiêu có thể có của chúng được dự đoán bằng cơ sở dữ liệu TCMSP, SwissTargetPrediction và STITCH. Các protein mục tiêu liên quan đến AD giả định được xác định từ Cơ sở dữ liệu mục tiêu trị liệu (TTD), cơ sở dữ liệu GeneCards và MalaCards. Các tương tác mạng mục tiêu-bệnh-hợp chất được thiết lập để đạt được các mục tiêu chính về PLP hoạt động trên AD bằng phân tích cấu trúc liên kết mạng. Sau đó, chú thích chức năng và đường dẫn tín hiệu của các mục tiêu chính được thực hiện bằng phân tích làm giàu GO và KEGG bằng các công cụ DAVID. Cuối cùng, khả năng liên kết giữa các thành phần hoạt động và các mục tiêu chính đã được xác nhận bằng cách kết nối phân tử bằng các công cụ SystemsDock.
( Các hợp chất đại diện và các cơ chế tiềm năng của PLP trong điều trị AD. Tam giác màu xanh lá cây là viết tắt của các hợp chất đại diện trong PLP và hình chữ nhật màu đỏ là viết tắt của các mục tiêu liên quan đến hợp chất )
- Kết quả
Có 7 hợp chất hoạt động liên quan đến 151 mục tiêu dự đoán được xác định trong PLP. Ngoài ra, tổng cộng 160 mục tiêu liên quan đến AD đã được xác định. Trong số các mục tiêu này, 30 mục tiêu chung của PLP và AD đã được mua lại. Sau khi phân tích cấu trúc liên kết của mạng đích mục tiêu ADP tiềm năng PLP, 33 mục tiêu chính chịu trách nhiệm cao về tác dụng điều trị của PLP trên AD đã thu được. Phân tích làm giàu thêm GO và KEGG cho thấy các mục tiêu quan trọng này đã tham gia đáng kể vào nhiều quá trình và con đường sinh học tham gia vào quá trình apoptosis tế bào và phản ứng viêm và duy trì chức năng của các tế bào thần kinh để thực hiện hoạt động chống AD. Phân tích lắp ghép phân tử đã xác minh rằng 7 hợp chất hoạt động có ái lực xác định với các mục tiêu chính.
- Kết luận:
Nghiên cứu này phát hiện ra mối tương tác phức hợp mục tiêu-bệnh và cơ chế có thể có của PLP điều trị AD sử dụng chiến lược mạng dược và dự đoán rằng β -sitosterol, kaempferol, lactiflorin, mairin, paeoniflorigenone, paeoniflorin, và palbinone là hoạt chất tiềm năng của PLP , có thể ngăn ngừa AD thông qua ức chế apoptosis tế bào thần kinh, phản ứng viêm và thúc đẩy chứng loạn thần kinh. Nó cung cấp sự làm sáng tỏ về mặt lý thuyết về tác dụng cải thiện của PLP chống lại AD và có thể tạo điều kiện cho sự phát triển của PLP hoặc các hợp chất hoạt động của nó như là liệu pháp thay thế cho AD.
Ý kiến của bạn